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Serena van der Woodsen
(gespielt von Blake Lively)
Serena ist das It-Girl der Constance Billard School for Girls. Mit ihrer Mutter Lily und ihrem jüngeren Bruder wohnt sie in einem Apartment im Palace Hotel in Midtown Manhattan. Zu ihrem jüngeren Bruder Eric hat sie ein sehr inniges Verhältnis. Seit ihrer Kindheit ist Blair Waldorf ihre beste Freundin, auch wenn diese immer im Schatten der überall beliebten und bewunderten, schönen Serena stand. Die Freundschaft wird auf die Probe gestellt, als Serena ohne Abschied auf ein Internat geht und in der ersten Folge von Staffel Eins unerwartet wieder auftaucht. Vor ihrer Abwesenheit war Serena ein unbremsbares Partygirl, das auch schon mal mit Drogen, Sex und Alkohol herumexperimentierte, allerdings kommt sie nach ihrem mysteriösen Internatsaufenthalt vollkommen verändert wieder zurück und niemand kennt den wahren Grund.
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